Jerusalem Post 

Джуди Сигел-Ицкович

Восьмимесячный младенец с редкой, но тяжелой генетической формой эпилепсии стал первым в мире пациентом, получившим экспериментальную генную заместительную терапию, разработанную для восстановления функции гена WWOX непосредственно в головном мозге.
Лечение, проводимое в Детском медицинском центре Шнайдера в Петах-Тикве, является важной вехой в разработке прецизионных генетических методов лечения редких неврологических заболеваний. 

Семья не хотела разрешать фотографирование, а также разглашать свои имена и пол ребенка.
Реклама
До настоящего времени в медицинской литературе во всем мире было выявлено всего от 60 до 90 генетически подтвержденных случаев , что делает это заболевание «ультраредким». 
Прорыв в лечении стал возможен благодаря многолетним исследованиям, проведенным профессором Рами Акиланом, ученым из Еврейского университета в Иерусалиме (HUJI).

 Концептуальная иллюстрация доставки гена WWOX в нейроны с помощью AAV9, представляющая собой первое клиническое применение генной терапии, предназначенной для восстановления функции WWOX в головном мозге младенца с синдромом WOREE. (Источник: Еврейский университет Иерусалима / иллюстрация, созданная с помощью ИИ)
«Сила научных открытий, клинического совершенства и международного сотрудничества»
«Этот момент знаменует собой кульминацию многолетних фундаментальных и прикладных исследований. То, что начиналось как попытка понять биологическую функцию гена, превратилось в потенциальную терапевтическую стратегию для детей, страдающих одной из самых тяжелых форм генетической эпилепсии», — сказал он.
Реклама
 
«Это достижение демонстрирует силу сочетания научных открытий, клинического превосходства и международного сотрудничества, — добавил он. — Оно подчеркивает, как фундаментальные исследования могут продвинуться из лаборатории к потенциальным новым вариантам лечения пациентов с редкими генетическими заболеваниями».
Эпилептическая энцефалопатия, связанная с геном WWOX (синдром WOREE), — это состояние, которое развивается только в том случае, если человек наследует две копии мутированного гена — по одной от каждого родителя. Если человек наследует только один мутированный ген, он называется носителем и обычно не проявляет симптомов, но может передать мутацию своим детям. Характерными признаками являются резистентные к лекарствам эпилептические припадки, глубокая умственная отсталость и психомоторная задержка.

Реклама
 
Осложнения со стороны дыхательной системы (включая аспирационную пневмонию, дыхательную недостаточность) являются основной причиной преждевременной смерти; средняя продолжительность жизни при тяжелых случаях обычно составляет от двух до четырех лет.
Хотя WWOX хорошо известен как супрессор опухолей, он также играет жизненно важную роль в развитии нейронов и динамической регуляции, которая поддерживает стабильность и оптимальное функционирование внутренней среды мозга. Это включает в себя баланс температуры, уровня ионов и энергии, а также играет более широкую роль в регулировании общего системного равновесия организма.

К другим распространенным симптомам относятся выраженная гипертония (напряженные, ригидные мышцы), атаксия (нарушение координации), прогрессирующая микроцефалия (когда окружность головы ребенка при рождении меньше нормы или со временем непропорционально уменьшается из-за прекращения роста мозга).
Реклама
 
Акеилан из Центра иммунологии и исследований рака имени Лаутенберга при медицинском факультете Университета Хубэй собрал вместе ученых, врачей и лидеров биотехнологической отрасли из Израиля и США, в том числе доктора Нааму Оренштейн и доктора Дрора Крауса из компании Schneider, а также доктора Яэль Вайс, генерального директора компании Mahzi Therapeutics в Сан-Франциско.
Компания Mahzi специализируется на лечении редких генетических нейроразвивающих расстройств, для которых недостаточно внимания уделяется другим методам терапии. Название Mahzi, происходящее от греческого слова «вместе», объединяет группы пациентов и их семей, академических исследователей, представителей других отраслей промышленности и собственную команду экспертов для разработки методов лечения пациентов с этими серьезными заболеваниями.
Синдром WOREE — ранняя, резистентная к лекарствам эпилепсия с высоким риском летального исхода.
При рождении младенец казался здоровым, но в возрасте шести недель у него начались тяжелые эпилептические припадки. Генетическое тестирование выявило редкий наследственный дефект в гене WWOX, вызывающий синдром WOREE (эпилептическая энцефалопатия, связанная с геном WWOX), тяжелое заболевание, характеризующееся ранним началом, резистентной к лекарствам эпилепсией, глубокой задержкой развития и высоким риском преждевременной смерти.
Хотя конкретная мутация, рассматриваемая в данном случае, особенно распространена среди лиц йеменского еврейского происхождения, во всем мире выявлено множество патогенных вариантов гена WWOX. Эти мутации аналогичным образом нарушают функцию WWOX и связаны с тяжелыми нейроразвивающими расстройствами, включая синдром WOREE.
Хотя ген WWOX изначально изучался в связи с его ролью в биологии рака, исследование Акейлана показало, что этот ген также необходим для нормального развития мозга и неврологических функций.
Используя генетически модифицированные модели мышей, у которых отсутствует экспрессия гена WWOX в головном мозге, его лаборатория показала, что потеря этого гена вызывает серьезные неврологические нарушения, включая эпилепсию, задержку развития, дефектную миелинизацию и преждевременную смерть, что очень точно отражает симптомы, наблюдаемые у детей с синдромом WOREE.
Основываясь на этих результатах, исследовательская группа разработала стратегию замены гена с использованием аденоассоциированного вирусного вектора (AAV9) для доставки здоровой копии гена WWOX в нейроны.
В доклинических исследованиях однократное введение препарата восстановило экспрессию WWOX и улучшило состояние животных моделей, уменьшив судороги, неврологические нарушения, аномалии роста и выживаемость, что подтвердило возможность терапевтического подхода к лечению заболеваний, связанных с WWOX.
После нескольких лет академических исследований и разработок технология была лицензирована компании Mahzi Therapeutics, которая продвинула программу, начав производство вектора генной терапии клинического класса и оказав поддержку в трансляционной и регуляторной деятельности.
Реклама
 
После того как доктор Оренштейн и ее коллеги инициировали программу применения препарата в исключительных случаях для ребенка, и после тщательной подготовки и получения необходимых разрешений регулирующих органов, терапия была введена непосредственно в мозг младенца.
Через месяц после лечения состояние ребенка оставалось клинически стабильным, и его выписали из больницы. В течение этого начального периода наблюдения не было зарегистрировано рецидивов тяжелых судорог, которые ранее угрожали его развитию и выживанию. Для оценки безопасности и эффективности лечения потребуется длительное клиническое наблюдение.
Этот прорыв основан на ряде признанных на международном уровне исследований, проведенных в лаборатории Акейлана, которые установили, что WWOX является важнейшим регулятором развития и функционирования нервной системы.
Эта работа помогла заложить основу для новых терапевтических подходов к редким генетическим неврологическим расстройствам и получила международную поддержку, включая грант Европейского исследовательского совета на разработку концепции, направленной на продвижение генной терапии WWOX к клиническому применению.
Хотя за состоянием младенца будут продолжать внимательно наблюдать, это лечение представляет собой важный шаг в разработке персонализированных методов терапии редких генетических форм эпилепсии и вселяет надежду семьям, затронутым заболеваниями, связанными с геном WWOX, во всем мире.