Jerusalem Post 

ByJUDY SIEGEL-ITZKOVICH

Может ли заболевание десен повлиять на фертильность? Новое исследование предполагает, что воспаление в полости рта может ухудшить репродуктивное здоровье.

Бесплодие — очень распространенная проблема, затрагивающая до одной пятой пары (186 миллионов человек во всем мире), пытающихся забеременеть. Тщательное медицинское обследование обычно позволяет определить причины бесплодия во многих случаях — как у женщины, так и у мужчины или обоих партнеров, и некоторые могут поддаться лечению или нуждаться во вспомогательных репродуктивных технологиях, таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).
Однако в значительном числе случаев причина бесплодия не устанавливается. Может ли воспаление быть причиной некоторых из этих случаев, и если да, то повысит ли противовоспалительная диета или образ жизни фертильность?

Теперь исследователи из Еврейского университета в Иерусалиме (HUJI) предположили, что хроническое воспаление полости рта может ухудшать женскую фертильность, вызывая системный иммунный ответ, поражающий яичники. Это приводит к окислительному повреждению, снижению качества яйцеклеток, нарушению развития фолликулов и снижению частоты живорождений. Эти результаты указывают на потенциальную биологическую связь между здоровьем полости рта и необъяснимым бесплодием, открывая новые направления для будущих методов лечения.
Реклама
 
Профессор Майкл Клутштейн с факультета стоматологии Еврейского университета в Ирвайне, возглавляющий лабораторию исследований хроматина и старения, совместно с профессором Асафом Виленским, заведующим кафедрой пародонтологии в медицинском центре Хадасса Еврейского университета, и студентами доктором Паз Клес и Стивеном Амехо, выявил поразительную биологическую связь между хроническим воспалением полости рта и женской фертильностью, предполагая, что заболевания полости рта могут оказывать далеко идущее влияние на репродуктивное здоровье.
«Когда парам не удается забеременеть, в трети случаев проблема связана с женщиной, в трети — с ее партнером, а остальные — с «необъяснимым бесплодием», — сказал Клутштейн в интервью газете The Jerusalem Post . — Наше открытие может помочь выяснить причину этой третьей группы. Подобные эффекты могут негативно влиять и на фертильность мужчин, но есть существенная разница: у женщин ограниченное количество яйцеклеток, а у мужчин — огромное количество сперматозоидов».

 Профессор Асаф Виленский (фото: любезно предоставлено)
Статья была опубликована в журнале Journal of Dental Research под заголовком «Хроническое воспаление полости рта ухудшает репродуктивную функцию у женщин в мышиной модели».
Несмотря на важность этой темы, о механизмах, определяющих влияние хронического воспаления полости рта на женскую фертильность, и в частности на ооциты (незрелые женские половые клетки, которые развиваются в зрелые яйцеклетки, то есть яйцеклетки), известно немного.
Исследователи решили проверить связь между имплантатами и женской фертильностью с точки зрения результата – рождения здоровых щенков. Для этого они скрестили четырех самок с самцами через четыре недели после имплантации или использовали четырех самок того же возраста, но не подвергавшихся лечению, в качестве контрольной группы. Все самки из контрольной группы родили щенков в течение пяти недель после спаривания. Однако в группе с имплантатами только одна из четырех самок родила щенков. Даже эти роды закончились рождением только одного живого щенка.

Исследователи изучили на мышиной модели воспаление, связанное с зубными имплантатами — распространенный клинический сценарий — и отследили, как иммунные сигналы распространяются по всему организму. Их выводы показывают, что воспаление не ограничивается ротовой полостью, а запускает системный иммунный ответ, достигающий яичников.
Под полной анестезией и обезболиванием всем самкам мышей была проведена экстракция верхних левых коренных зубов. Самцы не подвергались этой процедуре и использовались только в качестве партнеров для спаривания. После четырех недель заживления в животных с имплантатами были установлены два титановых имплантата, в отличие от контрольной группы, которая осталась без имплантатов. Через четыре недели после установки имплантатов мышей эвтаназировали, и были собраны образцы тканей.

Биологические изменения влияют на репродуктивные результаты.
Результаты оказались значимыми. Хроническое воспаление полости рта у животных было связано с повышением уровня воспалительных цитокинов в яичниках, а также со сдвигами в популяциях иммунных клеток. Это сопровождалось окислительным повреждением ткани яичников, нарушением развития фолликулов и снижением качества ооцитов. Эти биологические изменения привели к измеримым репродуктивным результатам, при этом в условиях воспаления наблюдалось заметное снижение частоты живорождений.
На вопрос о том, что впервые заставило их заподозрить возможную связь между воспалением в полости рта и фертильностью, Клутштейн ответил: «Мы с Амосом долгое время — 11 лет — изучаем хроническое воспаление и фертильность. Эндометриоз (при котором ткань, похожая на слизистую оболочку матки, разрастается за ее пределами, как правило, на органах таза) и волчанка (при которой иммунная система ошибочно атакует здоровые ткани и органы и может повреждать кожу, суставы, почки, клетки крови, мозг, сердце и легкие), а также другие заболевания связаны с хроническим воспалением. Вопрос заключался в том, может ли воспаление распространиться так далеко — от полости рта до яичников, и как это происходит».
Он добавил, что не ожидал, что доказательства окажутся настолько убедительными. «Мы были одними из первых в мире, кто начал расследование».
Клутштейн пояснил, что теперь необходимо провести исследования на людях, «но уже сейчас женщинам, которые планируют пройти лечение бесплодия, было бы неплохо сначала обратиться к своему стоматологу, чтобы проверить, нет ли у них воспаления в полости рта. Специалисты по лечению бесплодия и стоматологи должны активнее сотрудничать. Сейчас мы ищем препарат, который можно было бы назначать женщинам перед началом лечения бесплодия».
Исследование также выявило более глубокие клеточные эффекты. В ооцитах были обнаружены повреждения ДНК и эпигенетические изменения, подобные тем, которые наблюдаются при репродуктивном старении, что указывает на возможный механизм, посредством которого воспаление ускоряет снижение фертильности. «Воспаление часто рассматривается как локальная реакция, но наши результаты показывают, что оно может иметь системные последствия, распространяющиеся на всю репродуктивную систему», — сказала Клутштейн.
«Эта работа предполагает, что хроническое воспаление полости рта может быть недооцененным фактором женского бесплодия, потенциально способствующим возникновению случаев, которым в настоящее время нет четкого объяснения», — добавил он. Полученные результаты дополняют растущие доказательства того, что здоровье полости рта тесно связано с общим состоянием здоровья. Хронические воспалительные заболевания полости рта, такие как пародонтит, широко распространены и уже связаны с целым рядом системных заболеваний, включая болезни сердца, ревматоидный артрит, диабет 2 типа , болезнь Альцгеймера, хроническую болезнь почек и воспалительные заболевания кишечника.  
Исследователи отмечают, что дальнейшие клинические исследования будут иметь решающее значение для определения того, как эти результаты могут быть применены в лечении пациентов. В случае подтверждения, эта работа может открыть новые возможности для диагностики и лечения, включая использование противовоспалительных или антиоксидантных подходов для улучшения результатов лечения бесплодия. В исследовании не рассматривалась возможность того, что воспаление полости рта может вызывать выкидыш или осложнения беременности.
 Профессор Майкл Клустейн (фото: любезно предоставлено)
Еще одним распространенным воспалительным заболеванием полости рта является периимплантит – воспалительное состояние, поражающее мягкие и твердые ткани, окружающие зубные имплантаты. Вызванное бактериальным налетом, оно приводит к воспалению десен, кровотечению и прогрессирующему разрушению челюстной кости, поддерживающей имплантат. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, в этой стране 47,2% взрослых в возрасте 30 лет и старше страдают от той или иной формы пародонтита, и ежегодно 500 000 человек получают новые имплантаты.
Если не лечить, это может привести к отторжению имплантата и потере зуба. Заболевание имеет локальный характер и поражает как мягкие ткани, так и кость вокруг остеоинтегрированных имплантатов, в которых искусственные зубы срастаются с челюстной костью, создавая стабильную основу для нового зуба. Обычно это занимает от трех до шести месяцев, но может варьироваться в зависимости от состояния здоровья и качества костной ткани. Только в США около трех миллионов взрослых в настоящее время имеют зубные имплантаты.